2000年12月，与刘德凯共同主演都市情感剧《欲望》，饰顾立伟 [1] 。 翁家明 (11张) 2003年7月，拍摄了科幻爱情剧《绝对计划》，饰外冷内热、略带邪气的科学家蓝野城 [2] ；同年，搭档陈紫函、陈怡蓉主演爱情喜剧《爱上天使》，饰唐浩东 [8] 。

2006年3月，拍摄了古装偶像动作剧《少年杨家将》，饰杨业 [3] 。

2007年5月，与窦智孔、夏如芝、洪小铃共同出演《天使之翼》，饰苏志远 [9] ；6月，与妻子俞小凡共同主演家族复仇剧《豪门本色》，饰穆博文 [10] ；8月，搭档周海媚，主演《射雕英雄传》，饰杨铁心 [11] 。2008年11月，与曾佩瑜、张世共同出演悬疑偶像剧《天平上的马尔济斯》，饰涂建平 [4] 。

2009年3月，与严宽、袁咏仪共同主演《风云儿女》，饰熊九 [12] 。2010年6月，翁家明参与了首部描写台商在大陆创业历程的《台商》的拍摄，饰江翰仁 [5] ；7月，拍摄根据台 翁家明《危情营救》剧照 (13张) 湾残疾青年郑丰喜的同名自传小说改编的作品《汪洋中的一条船》，饰成年郑丰喜 [13] ；12月，搭档柯奂如、王宇婕主演悬疑推理剧《狮子的女儿》，饰郑明和 [14] 。2011年7月，加盟张国强、姜宏波联合主演的都市情感作品《情感战争》，饰海归医生谭东海 [15] ；同年，拍摄了描写慈济林宗明师兄与连丽香师姊的真实人生的《清秀家人》，饰面包师傅连父 [16] 。2012年5月，翁家明出演了描写真实人生的作品《明天更美丽》，饰父亲陈镇龙 [6] ；6月，参演家庭励志剧《风水世家》，饰江泰山